无良地产商父子徐大富（沈腾饰）和徐天宇（岳云鹏饰）一心想争夺豪华CBD中一幢破旧居民楼“萌贵坊”的产权，但萌贵坊内仍存四户怪咖不愿搬出—神医王保健（张译饰）和他的儿子鸡丁（李亦航饰）、民间发明家夫妇李菊花（Papi饰）和金三（潘斌龙饰）、网红主播阿萍（焦俊艳饰）以及过气古惑仔阿仁（方中信饰）和阿明（吴镇宇饰）。某个月黑风高的夜晚，怪事接连发生，僵尸，丧尸，吸血男爵，红衣女鬼接踵而至，陷入恐慌的“留守怪咖”请来江湖上人称“万能大师”的铃姐（吴君如饰）帮他们化解危难，没想到铃姐却带来了更大的麻烦……
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